mRNA疗法的发展需要靶向递送技术的推动。然而，目前临床使用的脂质纳米粒子仍难以实现有效的肝外递送。有鉴于此，西安交通大学周德重教授和浙江大学刘帅研究员设计了高支化聚(β-氨基酯)(HPAEs)，并通过调整其化学成分和拓扑结构实现了有效的器官选择性mRNA递送。

本文要点：

（1）实验利用“A2+B3+C2”Michael加法平台合成了219个具有不同骨架结构、末端基团和支化程度的HPAEs组合库。研究发现，HPAEs的支化拓扑结构能够实现增强的血清抗性和显著提高的体内mRNA表达。

（2）实验结果表明，HPAEs的末端胺结构决定了全身给药后mRNA递送的器官选择性，即吗啉会促进肝脏靶向，乙二胺可促进脾脏递送，而甲基戊烷则会使mRNA被同时递送至肝脏、脾脏和肺。综上所述，该研究对HPAEs介导的mRNA递送的效率和器官选择性的结构-活性关系进行了全面的探索，为治疗多种器官相关疾病提供了极具发展前景的新型药物。

Haiyang Yong. et al. Tailoring Highly Branched Poly(β-amino ester)s for Efficient and Organ-Selective mRNA Delivery. Nano Letters. 2024

DOI: 10.1021/acs.nanolett.4c02440

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.4c02440