T细胞受体(TCR)是一种机械传感器,它可以将机械力传递给其抗原,并利用该力放大TCR信号的特异性和强度。尽管各种分子探针被提出来量化TCR机制,但这些探针被固定在硬基质上,因此无法揭示细胞膜生理环境中的流体TCR-抗原相互作用。近日,埃默里大学Khalid Salaita使用DNA折纸张力传感器来量化膜连接处的T细胞受体机制。
本文要点:
1) 作者开发了DNA折纸张力传感器(DOTS),它在DNA折纸面包板上承载力传感器,并允许绘制动态膜间连接处的TCR机械转导图。作者量化了流体TCR-抗原键处的机械力,并分析了它们对细胞状态、抗原移动性、抗原效力、抗原高度和F-actin活性的依赖性。
2) DOTS的可编程性使作者能够将其连接到微粒上,并使用流式细胞术以高通量机械筛选抗原。此外,DOTS被锚定在活B细胞上,从而可以量化免疫细胞-细胞连接处的TCR机制。
Yuesong Hu et.al Quantifying T cell receptor mechanics at membrane junctions using DNA origami tension sensors Nature Nanotechnology 2024
DOI: 10.1038/s41565-024-01723-0
https://doi.org/10.1038/s41565-024-01723-0