新生血管性年龄相关性黄斑变性(AMD)是致盲的主要原因之一。治疗AMD需要频繁地玻璃体腔注射抗血管内皮生长因子(VEGF)药物,该方法不仅会产生一系列并发症,而且患者的依从性较差。由于脉络膜新生血管(CNV)形成过程中存在活性氧(ROS)产生和炎症水平升高的复杂病理微环境,因此目前针对VEGF的治疗方案往往会导致半数患者治疗失败。有鉴于此,苏州大学陈倩教授、刘庄教授和复旦大学Jing Yao构建了一种多功能纳米治疗制剂,其具有卓越的抗氧化和抗炎特性,能够逆转病理状态和实现有效的靶向抗CNV生成,并且可以通过微创结膜下注射保持长期持续的生物活性,以达到令人满意的湿性AMD治疗效果。
本文要点:
(1)实验利用美国食品药品监督管理局(FDA)批准的聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)对虾青素(AST,一种具有抗氧化、抗炎和抗凋亡功能的红色类胡萝卜素)和阿昔替尼(axitinib,一种能够选择性靶向血管表皮生长因子受体以实现抗血管生成的小分子酪氨酸激酶抑制剂)进行共包裹,构建了纳米药物PLGA@AST/AXI。
(2)实验结果表明,单次结膜下给药的PLGA@AST/AXI能够发挥协同作用,可针对湿性AMD相关的多种主要危险因素,确保实现药物的持续释放,具有良好的眼部生物相容性,并且不会造成明显的机械损伤,其在治疗眼后节疾病方面具有重要的应用潜力。综上所述,该研究开发了一种具有多功能的广谱纳米治疗制剂,有望为解决其他新生血管性疾病的复杂病理进展提供一个新的选择。
Wanwan Chang. et al. Multifunctional Nanotherapeutics with LongActing Release against Macular Degeneration by Minimally Invasive Administration. ACS Nano. 2024
DOI: 10.1021/acsnano.4c04494
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c04494