肺转移是癌症患者死亡的主要原因之一。药物递送效率低和免疫抑制微环境等问题导致如何实现对肺转移的有效治疗成为了一项严峻的挑战。有鉴于此，南京大学华子春教授将修饰的巨噬细胞和工程化抗肿瘤细菌进行整合，开发了一种基于双工程化巨噬细胞-微生物系统(Du-EMME)的新疗法。这些工程化巨噬细胞（R-GEM细胞）的细胞外膜上表达RGD肽，能够增强与肿瘤细胞的结合和在肿瘤内的富集效率。

本文要点：

（1）实验将R-GEM细胞与减毒鼠伤寒沙门菌VNP20009共培养，构建了巨噬细胞-微生物系统(R-GEM/VNP细胞)。细胞内的细菌可保持生物活性超过24 h，并且肿瘤内R-GEM/VNP细胞释放的细菌能够继续发挥细菌介导的抗肿瘤作用。研究发现，基于巨噬细胞的趋化和伪装作用可以增强细菌在肿瘤内的富集和生物相容性。

（2）R-GEM细胞能够负载分泌IFNγ的菌株(VNP-IFNγ)以形成R-GEM/VNP-IFNγ细胞。实验结果表明，基于该细胞的疗法可在三种小鼠肿瘤模型(乳腺癌、黑色素瘤和结直肠癌)中有效阻止肺转移性肿瘤的进展。R-GEM/VNP-IFNγ细胞不仅能够高效地激活肿瘤微环境，抑制促肿瘤的M2型巨噬细胞、MDSCs和Tregs，而且可以增强抗肿瘤的M1型巨噬细胞、成熟的DCs和Teffs。综上所述，该研究设计的Du-EMME疗法能够为靶向增强抗肿瘤免疫治疗以对抗肿瘤转移提供一个新的策略。

Leyang Wu. et al. Dual-Engineered Macrophage-Microbe Encapsulation for Metastasis Immunotherapy. Advanced Materials. 2024

DOI: 10.1002/adma.202406140

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202406140