在免疫抑制性肿瘤微环境(immune suppressive tumor microenvironment,ITME)中,树突状细胞(dendritic cells,DCs)对抗原的内吞能力有限以及DCs功能障碍等问题会导致抗原提呈效率低下,进而影响肿瘤免疫治疗的疗效。中国药科大学周占威研究员和孙敏捷教授发现肉桂醛接枝的聚乙烯亚胺(PC)具有作为新佐剂的重要潜力,其能够调节上述过程以增强免疫应答。
本文要点:
(1)研究发现,PC新佐剂可捕获化疗过程中产生的肿瘤抗原,并增强抗原与DC之间的交互作用。
(2)随后,PC新佐剂能够通过原位迈克尔加成反应消耗细胞内的谷胱甘肽,不仅可以激活NOD、LRR和pyrin结构域蛋白3(NLRP3)通路以促进DCs成熟,而且能够触发抗原释放。实验结果表明,在低免疫原性小鼠乳腺癌模型中,该新佐剂能够显著增强抗原呈递,实现46%的DCs成熟和53%的CD8+ T细胞浸润。
Ruoxi Yang. et al. Michael Addition-Based Neoadjuvant for Enhanced Cancer Immunotherapy. ACS Nano. 2024
DOI: 10.1021/acsnano.4c08014
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c08014