ACS Nano:自巯基化、硝基固定的白蛋白纳米颗粒可作为治疗急性肝损伤的有效药物
柚子 柚子 2024-08-12

外源性多巯基(R-SH)的补充和一氧化氮(NO)气体分子的递送能够分别为细胞损伤防御提供必要的抗氧化缓冲池成分和抗炎物种。有鉴于此,中国海洋大学何治宇教授在自然温和的条件下将牛血清白蛋白(BSA)分子中的分子间二硫键进行还原切割,以暴露出多个巯基(BSA-SH),然后通过巯基-亚硝基化(RSNO)和纳米沉淀构建了可注射的自巯基化、硝基固定的白蛋白纳米颗粒(BSA-SNO NPs)。

 

本文要点:

(1)白蛋白可作为NO的供体储存库和多巯基的转运体,并同时防止多巯基的氧化和自交联。在缺血/再灌注诱导和内毒素诱导的两种小鼠急性肝损伤(ALI)模型中,单次低剂量注射BSA-SNO NPs (S-亚硝基硫醇:4 μmol·kg-1)可以有效减轻疾病进展的上游病理生理过程中的氧化应激和全身炎症级联反应,从而挽救死亡的肝细胞,调节宿主防御,修复微循环,恢复肝功能。

(2)实验结果表明,BSA-SNO NPs可以上调抗氧化信号通路(Nrf-2/HO-1/NOQ1)和抑制炎性细胞因子风暴(NF-kb/p-IkBα/TNF-α/IL-β),阻断线粒体凋亡信号通路(Cyto C/Bcl-2家族/caspase-3)的启动,下调细胞焦亡通路(NLRP3/ASC/IL-1β),使存活率从26.7%提高到73.3%。综上所述,该研究构建的自巯基化、硝基固定的功能化BSA纳米制剂能够为治疗ALI提供一种新的思路。

Yanan Wang. et al. Self-Sulfhydrated, Nitro-Fixed Albumin Nanoparticles as a Potent Therapeutic Agent for the Treatment of Acute Liver Injury. ACS Nano. 2024

DOI: 10.1021/acsnano.4c07297

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c07297


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