肝细胞癌(HCC)的异质性会严重影响对HCC的治疗效果，因此研究者亟需开发更有效的治疗方法。有鉴于此，中山大学张元庆教授、吴敏昊教授和杜兰大学Tony Y. Hu利用包覆了二氧化锰和聚乙二醇的砷纳米片（AMPNs）来降解Pin1（在HCC中普遍高表达）。

本文要点：

（1）AMPNs可通过“AND”门控响应肿瘤微环境中过量的谷胱甘肽和过氧化氢，从而选择性释放AsxOy以减轻As₂O₃的副作用。研究发现，AMPNs能够抑制Pin1的表达，并同时上调PD-L1的表达，从而诱导产生强大的抗肿瘤免疫应答，增强抗PD-1/抗PD-L1治疗的疗效。

（2）实验结果表明，AMPNs与抗PD-1的联合应用可协同增强对肿瘤的抑制效果，有效诱导持久的免疫记忆。综上所述，该研究设计的砷基纳米疗法不会产生与As₂O₃相关的毒性，可以用于放大抗PD-1/抗PD-L1治疗的应答率，从而改善HCC患者的临床结果，增强抗PD-1/抗PD-L1治疗对其他难治性实体肿瘤(如乳腺癌)的疗效。

Jingguo Wang. et al. Valence-Change MnO₂‑Coated Arsenene Nanosheets as a Pin1 Inhibitor for Hepatocellular Carcinoma Treatment. Journal of the American Chemical Society. 2024

DOI: 10.1021/jacs.4c05162

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c05162