自然杀伤(NK)细胞和T细胞在先天免疫、适应性免疫以及肿瘤根除中的功能是互补和交织的。能够同时靶向NK细胞和T细胞的多重特异性抗体或纳米抗体在肿瘤免疫治疗领域中具有重要的应用价值。有鉴于此，华南理工大学王均教授和沈松研究员开发了一个将三种单克隆抗体(mab)固定在anti-Fc抗体共轭的白蛋白/聚酯复合纳米颗粒上以制备三重特异性纳米抗体(Tri-NAb)的方法。

本文要点：

（1）该Tri-Nab可同时靶向PDL1、4-1BB和NKG2A(或TIGIT)，能够有效结合NK和CD8⁺ T细胞，触发其活化和增殖，并同时促进其与肿瘤细胞的相互作用，从而诱导产生高效的肿瘤杀伤作用。

（2）实验结果表明，Tri-Nab能够在多个肿瘤模型（包括患者源性肿瘤类器官和人源化小鼠）中表现出显著的抗肿瘤疗效，由此表明这种共靶向NK细胞和T细胞的策略具有良好的转化应用潜力。

Qian-Ni Ye. et al. Orchestrating NK and T cells via tri-specific nano-antibodies for synergistic antitumor immunity. Nature Communications. 2024

https://www.nature.com/articles/s41467-024-50474-y