脂质纳米颗粒(LNPs)是一种重要的非病毒递送系统，已被美国食品药品监督管理局(FDA)批准，有力地推动了基因疗法的进步。然而，由于脂质成分往往会引发炎症和过敏等免疫相关不良事件，因此LNPs的潜在免疫原性导致其临床应用严重受限。有鉴于此，清华大学喻国灿教授和新加坡国立大学Fangfang Cao将地塞米松(dexamethasone，Dex)加入到靶向肝、脾和肺、并且具有出色的特定器官靶向性和递送多种类型RNA(如mRNA和siRNA)的能力的LNPs制剂中，构建了多种低免疫原性dLNPs。

本文要点：

（1）与传统的LNPs相比，该研究构建的低免疫原性dLNPs能够在体内研究中表现出显著的安全性优势，其在RNA治疗领域中也具有重要的应用潜力。

（2）实验将runt相关转录因子-1的siRNA(siRUNX1)封装到肺靶向dLNPs(dLNPs@siRUNX1)中，证明了其能够通过基因疗法和药物疗法的协同作用实现对肺纤维化的有效治疗。综上所述，该研究工作为实现核酸药物的精准递送提供了一个安全、通用的新平台，其在基因治疗等方面具有广阔的临床应用前景。

Meiqi Cheng. et al. Development of Organ Targeting Lipid Nanoparticles with Low Immunogenicity and Its Application in the Treatment of Pulmonary Fibrosis. Angewandte Chemie International Edition. 2024

DOI: 10.1002/anie.202407398

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202407398