小干扰RNA(siRNA)在治疗焦亡相关自身免疫性疾病方面具有良好的应用前景。然而，在体内运输过程中的稳定性差和脱靶效应等问题仍会严重阻碍siRNA的实际临床应用。实现siRNA的精准递送和适应性释放进入炎症组织和免疫细胞能够充分发挥其治疗潜力。有鉴于此，浙江大学戴雪松教授、杨光教授、毛峥伟教授和圣裘德儿童研究医院Zhiyuan You开发了一种焦亡-时空选择性siRNA递送系统(PMRC@siGSDME)，该系统可选择性靶向炎症组织，响应细胞焦亡，并且能够对多种自身免疫性疾病表现出显著的治疗效果。

本文要点：

（1）实验将焦亡巨噬细胞膜(PMs)和含R8-心磷脂的纳米囊泡(RC-NVs)进行组合，制备了一种新型的杂化纳米囊泡(NVs)。研究发现，参与细胞间相互作用和膜运输的PM衍生蛋白有助于实现NVs对炎症组织的特异性。此外，锚定在杂化NVs中的心磷脂能够增加其对活化的gasdermin E(GSDME)的亲和力，并实现焦亡适应性siGSDME释放，从而能够在时间和空间上选择性抑制免疫反应。

（2）实验结果表明，PMRC@siGSDME可在多种小鼠自身免疫性疾病模型中表现出显著的抗炎和治疗作用，包括关节炎和炎症性肠病(IBD)等。综上所述，该研究开发了一种针对焦亡细胞的创新siRNA递送策略，为治疗自身免疫性炎症性疾病开辟了新的道路，副作用小，并且具有广泛的临床适用性。

Zongyou Pan. et al. Pyroptotic-Spatiotemporally Selective Delivery of siRNA against Pyroptosis and Autoimmune Diseases. Advanced Materials. 2024

DOI: 10.1002/adma.202407115

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202407115