单一疗法,特别是针对血管内皮生长因子(VEGF)的抗体的使用,在治疗脉络膜新生血管(CNV)方面显示出局限性,因为活性氧(ROS)也会加剧CNV的形成。
于此,苏州大学何耀、王后禹等研究人员开发了一种基于DNA折纸平台的联合疗法,针对眼部新生血管的多种成分。
本文要点:
1)研究表明,在CNV小鼠模型中,玻璃体内注射用VEGF适配体(Ap)修饰的矩形DNA折纸片,通过基质金属蛋白酶(MMP)可切割肽接头与抗VEGF抗体(aV)结合,显著抑制了眼部新生血管的形成。通常,由于aV和Ap的双重靶向能力,基于DNA折纸的治疗平台选择性地积聚在新生血管病变中,随后MMPs切割肽接头以释放抗体。
2)释放的抗体和Ap共同抑制了VEGF活性。此外,残留的裸DNA折纸可以有效地清除ROS,减少CNV位点的氧化应激,从而最大限度地发挥抑制血管新生的协同作用。
参考文献:
Yuqi Wu, Xuan Qin, Xing Lu, Chen Ji, Yufan Ling, Jiawei Zhang, Haoliang Shi, Binbin Chu, Bin Song, Houyu Wang, and Yao He. Enzyme-Responsive DNA Origami-Antibody Conjugates for Targeted and Combined Therapy of Choroidal Neovascularization. ACS Nano 2024.
DOI: 10.1021/acsnano.4c05635
https://pubs.acs.org/doi/full/10.1021/acsnano.4c05635