肿瘤细胞抗原的自呈递不足和树突状细胞(DCs)的抗原交叉呈递无效等问题会导致免疫识别和激活减弱，进而产生免疫治疗耐药性。有鉴于此，河南工业大学张贝贝教授利用由类囊体(TK)/血小板(PLT)膜和包裹DNA甲基转移酶抑制剂泽布拉林(Zeb)和声敏剂血卟啉单甲醚(HMME)的脂质体组成的杂化纳米囊泡构建了一种超声激活的原位疫苗。

本文要点：

（1）在局部超声辐照下，该原位疫苗能够产生活性氧(ROS)，并诱导有效载荷的连续释放。研究发现，Zeb可有效抑制肿瘤DNA超甲基化，促进主要组织相容性复合体I类(MHC-I)分子介导的抗原自呈递，以提高免疫识别。

（2）与此同时，TK膜上的过氧化氢酶可将肿瘤过表达的H₂O₂分解为O₂，从而促进ROS的产生，以破坏肿瘤细胞，实现抗原的原位释放和DCs介导的肿瘤抗原交叉呈递。综上所述，该研究构建的原位疫苗能够同时促进抗原的自呈递和交叉呈递，增强抗肿瘤免疫，有效克服肿瘤对免疫治疗的耐药性。

Ge Chen. et al. Ultrasound-Activatable In Situ Vaccine for Enhanced Antigen Self- and Cross-Presentation to Overcome Cancer Immunotherapy Resistance. ACS Nano. 2024

DOI: 10.1021/acsnano.4c04045

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c04045