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尽管在溶液中的人工自分类方面取得了重大进展，但在体内操作自分类仍然是一项艰巨的挑战。

鉴于此，南开大学余志林等研究人员报告了一种通过原位组装进化的体内自分类肽系统，用于联合癌症治疗。

本文要点：

1）肽 E3C16-SS-EIY 由两个二硫键连接的片段 E3C16SH 和 SHEIY 组成，能够独立组装成扭曲或扁平的纳米带。当 E3C16-SS-EIY 组装成纳米棒时，暴露于谷胱甘肽 (GSH) 会导致肽转化为 E3C16SH 和 SHEIY，从而促进从纳米棒到自分类纳米带的原位进化。

2）此外，将两个靶向抗凋亡蛋白 XIAP 和细胞器内质网 (ER) 的配体部分整合到自分类纳米带中，可以同时抑制 XIAP 和 ER 周围的积累。这导致对 GSH 水平升高的癌细胞产生细胞毒性，通过激活 caspase 依赖性细胞凋亡和诱导 ER 功能障碍。用配体部分修饰的 E3C16-SS-EIY 的体内自分类已通过组织研究得到彻底验证。荷瘤小鼠实验证实了自分类组装体在抑制肿瘤生长方面的治疗效果，且具有出色的生物安全性。该研究结果表明，开发体内自分类系统并从而促进生物医学药剂的原位配制是一种有效的方法。

参考文献：

Xin Liu, Feng Tian, Zeyu Zhang, Juanzu Liu, Shuya Wang, Ruo-Chen Guo, Binbin Hu, Hao Wang, Han Zhu, An-An Liu, Linqi Shi, and Zhilin Yu. In Vivo Self-Sorting of Peptides via In Situ Assembly Evolution. Journal of the American Chemical Society 2024.

DOI: 10.1021/jacs.4c10309

https://pubs.acs.org/doi/full/10.1021/jacs.4c10309

翻译结果

翻译结尽管在溶液中的人工自分类方面取得了重大进展，但在体内操作自分类仍然是一项艰巨的挑战。在这里，我们报告了一种通过原位组装进化的体内自分类肽系统，用于联合癌症治疗。肽 E3C16-SS-EIY 由两个二硫键连接的片段 E3C16SH 和 SHEIY 组成，能够独立组装成扭曲或扁平的纳米带。当 E3C16-SS-EIY 组装成纳米棒时，暴露于谷胱甘肽 (GSH) 会导致肽转化为 E3C16SH 和 SHEIY，从而促进从纳米棒到自分类纳米带的原位进化。此外，将两个靶向抗凋亡蛋白 XIAP 和细胞器内质网 (ER) 的配体部分整合到自分类纳米带中，可以同时抑制 XIAP 和 ER 周围的积累。这导致对 GSH 水平升高的癌细胞产生细胞毒性，通过激活 caspase 依赖性细胞凋亡和诱导 ER 功能障碍。用配体部分修饰的 E3C16-SS-EIY 的体内自分类已通过组织研究得到彻底验证。荷瘤小鼠实验证实了自分类组装体在抑制肿瘤生长方面的治疗效果，且具有出色的生物安全性。我们的研究结果表明，开发体内自分类系统并从而促进生物医学药剂的原位配制是一种有效的方法。