急性肺损伤 (ALI) 及其严重形式急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 导致高发病率和死亡率,这对目前治疗 ALI/ARDS 的方法提出了挑战。临床使用的光敏剂维替泊芬 (VER) 通过调节巨噬细胞极化和减少炎症,在治疗急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征 (ALI/ARDS) 方面表现出巨大潜力。然而,其疏水性、非特异性和受限的生物利用度阻碍了其治疗效果。
于此,广州医科大学张灵敏、余细勇、梁璐等人开发了一种 VER 核心人工外泌体 (EVM),它是通过使用介孔二氧化硅纳米粒子 (MSN) 负载 VER 来生产的,然后将小鼠骨髓间充质干细胞 (mBMSCs) 中的内化 VER-MSN 进行胞吐,而无需进一步修饰。
本文要点:
1)体外和体内评估均证实了 EVM 诱导的强大抗炎作用。 EVM在炎症肺部的蓄积量也显著高于健康肺部,这对ALI/ARDS的治疗有益。EVM能改善肺功能、减轻肺损伤、降低具有高生物相容性的ALI小鼠的死亡率,存活率比对照组高5倍。
2)这种人工外泌体在激光激活下会发出近红外光,使EVM在体内和体外都具有可追踪的能力。我们的工作开发了一种临床使用的载光敏剂的人工外泌体,它具有膜完整性和可追溯性。据知,这种细胞内合成的人工外泌体已经被开发出来并在ALI/ARDS治疗中显示出巨大的潜力。
参考文献:
Lu Liang, Weijie Peng, Aiping Qin, Jiandong Zhang, Rongqi Chen, Dazhi Zhou, Xin Zhang, Na Zhou, Xi-Yong Yu, and Lingmin Zhang. Intracellularly Synthesized Artificial Exosome Treats Acute Lung Injury. ACS Nano 2024 18 (32), 21009-21023
DOI: 10.1021/acsnano.4c01900
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c01900