细胞外核酸（NA）与内源性蛋白质或肽（如LL37）的复合物会破坏免疫平衡并导致自身免疫性疾病，而富含精氨酸肽的NA则不会。受此启发，中山大学陈永明、刘利新、西湖大学张越合成了一种聚精氨酸纳米粒子PEG-TK-NP_Arg，与LL37相比，它能有效抑制Toll样受体-9（TLR9）的激活。

本文要点：

1) 为了探索PEG TK NP_Arg和LL37的差异效应，作者使用小角度X射线散射评估了PEG TK NP_Arg NA和LL37-NA复合物的周期性结构。LL37-NA复合物具有较大的NA间间距，可以容纳TLR9，而PEG TK NP_Arg NA复合物中的NA间间隔与TLR9的空腔不匹配，从而抑制了与多个TLR9的相互作用，限制了它们的聚集并抑制了免疫诱导。

2) 随后，在类风湿性关节炎动物模型中证明了PEG-TK-NP_Arg的抑制炎症作用。这项关于NA复合物如何抑制免疫反应的工作有助于概念验证和研究转化为临床应用。

参考文献：

Xingliang Liu et.al Synthetic polypeptides inhibit nucleic acid-induced inflammation in autoimmune diseases by disrupting multivalent TLR9 binding to LL37-DNA bundles Nature Nanotechnology 2024

DOI: 10.1038/s41565-024-01759-2

https://doi.org/10.1038/s41565-024-01759-2