胰岛素连接多态性区是调节胰岛素转录的胰岛素基因启动子中DNA的可变数量的串联重复区。已知该区域形成替代DNA结构、i-基序和G-四链体。个体具有不同的串联重复序列变体，尽管之前的工作研究了一些变体对G-四链体形成的影响，但序列多样性、形成的DNA结构和对胰岛素基因表达的功能影响之间的关系尚不清楚。鉴于此，来自伦敦大学学院的Zoë A. E. Waller、Gary N. Parkinson、Shozeb Haider、Christopher J. Morris等人表明胰岛素连接多态性区域的不同序列变体在体外形成了不同的DNA结构。

文章要点：

1) 该研究通过细胞中的报告基因追踪结果发现，胰岛素表达可能会根据形成的DNA结构而发生变化；

2) 此外，研究还探索了分子内i-基序的晶体结构和动力学，揭示了环区内形成额外稳定相互作用的序列，这对形成稳定的i-基序结构至关重要，这项工作的结果揭示了稳定的i-基序DNA结构形成的细节，为靶向i-基序脱氧核糖核酸的化合物的合理药物设计提供了可能性。

参考资料：

Guneri, D., Alexandrou, E., El Omari, K. et al. Structural insights into i-motif DNA structures in sequences from the insulin-linked polymorphic region. Nat Commun 15, 7119 (2024).

10.1038/s41467-024-50553-0

https://doi.org/10.1038/s41467-024-50553-0