在衰老的血管内皮细胞(vascular endothelial cells。VECs)中,血管生成刺激不足和糖脂代谢失调是血管衰老的重要特征。与此同时,过量的衰老相关分泌表型(SASP)的产生和活跃的免疫炎症反应也会在受损的血管、组织和器官中扩散传播。然而,目前仍缺乏能够有效纠正衰老VECs表型异常的靶向治疗策略。有鉴于此,浙江大学Rifeng Gao、上海交通大学Yan Zhou、苏殿三教授和Qiang Zhang构建了负载脂肪酸结合蛋白4(FABP4)抑制剂、血小板膜修饰的Pd/hCeO2-BMS309403@platelet膜(PCBP)纳米异质结构胶囊系统,并研究了其对老年小鼠的治疗作用。
本文要点:
(1)PCBP在老年器官中具有良好的维持作用和生物相容性。尾静脉给药后,PCBP能够延长老龄小鼠的寿命,并稳定改善老龄小鼠的异常表型,包括SASP的产生、免疫和炎症状态以及与年龄相关的代谢紊乱等。
(2)在衰老的内皮细胞中,PCBP能够诱导乏氧诱导因子-1α的合成,以介导血管内皮生长因子(VEGF)信号通路和糖酵解的激活以及FABP4的抑制,从而唤醒新生血管,恢复糖脂代谢稳态。综上所述,该研究开发的PCBP纳米胶囊系统能够为干预衰老引起的功能障碍提供一个新的方法。
Bo Li. et al. A Nanocapsule System Combats Aging by Inhibiting Age Related Angiogenesis Deficiency and Glucolipid Metabolism Disorders. ACS Nano. 2024
DOI: 10.1021/acsnano.4c02269
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c02269