如何利用微孔金属-有机骨架(MOFs)实现生物酶等大分子的质量传递（尤其是跨尺度的多重生物分子）是一项严峻的挑战。有鉴于此，福建师范大学陈邦林教授、海南大学张玲教授和Ke Jiang通过外延生长策略在中空的普鲁士蓝内核上生长微孔ZIF-8外壳，构建了一个具有高度区域有序的微、中、大孔的多级多孔MOF异质结构。

本文要点：

（1）该MOF异质结构能够将大的生物酶（葡萄糖氧化酶(GOx)）和小的药物（5-氟尿嘧啶(5- FU)）同时负载在特定的孔隙内，并且具有独特的客-载体协同抗癌性能。研究发现，稳定的ZIF-8外层能够有效地阻断内核孔隙，防止GOx泄漏到正常组织中。而在酸性的肿瘤微环境内，ZIF-8会逐渐降解以释放Zn²⁺和5-FU，从而实现肿瘤化疗。

（2）随着ZIF-8包覆层的屏蔽作用的丧失，释放的GOx可显著消耗肿瘤内的葡萄糖(Glu)，以用于饥饿治疗。在调节因子Glu的促进下， ZIF-8分解和GOx释放之间会发生加速的级联反应。体内外实验以及转录组测序分析的结果显示，该MOF异质结构可实现协同的癌症治疗。综上所述，该研究工作不仅构建了具有高度区域有序孔隙的多级多孔MOF异质结构，而且也为实现客-载体协同抗癌治疗提供了一个新的策略。

Qiaomei Ke. et al. Hierarchically Micro‑, Meso‑, and Macro-Porous MOF Nanosystems for Localized Cross-Scale Dual-Biomolecule Loading and Guest-Carrier Cooperative Anticancer Therapy. ACS Nano. 2024

DOI: 10.1021/acsnano.4c02288

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c02288