脂质纳米粒（LNP）-mRNA复合物正在改变医学应用研究，然而LNP的医学应用受到其低内体破坏率、高毒性和长组织持续时间的限制。在内体中快速水解的LNPs（RD-LNP）可以解决限制基于LNP治疗方法的问题，并显著扩大其应用，但其合成仍极具挑战性。近日，加利福尼亚大学Niren Murthy、Wang Aijun、Han Hesong利用酸降解脂质纳米粒增强mRNA的递送。

本文要点：

1) 作者报道了一种名为“叠氮缩醛”的酸可降解接头，它可以在几分钟内水解，从而产生RD LNPs。作者利用叠氮缩醛连接体合成了由聚乙二醇脂质、阴离子脂质和阳离子脂质组成的酸降解脂质，并用于产生RD LNPs，从而显著提高了LNP-mRNA复合物在体外和体内的性能。

2) 总之，RD LNPs在体外比传统LNPs能更有效地将mRNA递送到小鼠的肝脏、肺、脾脏和大脑，以及造血干细胞。实验表明，在体内工程化LNP水解速率具有扩大LNP医学应用的巨大潜力。

参考文献：

Sheng Zhao et.al Acid-degradable lipid nanoparticles enhance the delivery of mRNA Nature Nanotechnology 2024

DOI: 10.1038/s41565-024-01765-4

https://doi.org/10.1038/s41565-024-01765-4