由于人口老龄化加剧，因此阿尔茨海默病(AD)的患病率正在全球范围内增加。目前，有效的AD临床治疗策略仍然较少，并且AD的发病机制及其病理因素之间的相互作用至今尚不明确。有研究表明，AD的进展是由神经元丧失驱动的，而神经元丧失又是由神经细胞凋亡和神经炎症所引起。因此，抑制神经细胞凋亡和神经炎症是一种潜在的抗AD策略。然而，活性药物进入脑实质的递送效率仍会受到血脑屏障(BBB)的严重阻碍。有鉴于此，广州中医药大学陈桐楷研究员制备了一种基于黑磷纳米片(BP)的亚甲基蓝(MB)递送系统(BP-MB)，并将其用于治疗AD。

本文要点：

（1）近红外光照射能够增强BP-MB穿越BBB的能力。体外药效学分析显示，BP和MB可协同清除冈田酸（OA）处理的PC12细胞和脂多糖（LPS）处理的BV2细胞中的过量活性氧(ROS)，从而能够有效逆转神经细胞凋亡和神经炎症。为了研究体内药效学，研究者建立了AD小鼠模型，并通过行为学测试证实了BP-MB可以成功改善这些AD小鼠的认知功能。病理评价结果与体外实验结果保持一致。

（2）实验结果表明，BP-MB可以清除过量的ROS，抑制Tau过度磷酸化，以减轻下游神经细胞凋亡，调节小胶质细胞从促炎的M1表型极化为抗炎的M2表型。综上所述，该研究开发的智能纳米药物具有逆转神经细胞凋亡和神经炎症的能力，可用于AD治疗。

Aihua Xie. et al. Highly BBB-Permeable Nanomedicine Reverses Neuroapoptosis and Neuroinflammation to Treat Alzheimer’s Disease. Biomaterials. 2024

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961224002837