近年来,癌症免疫疗法已成为癌症治疗的一种很有前途的方法。纳米载体的物理和化学性质是调节肿瘤微环境(TME)中抗原呈递细胞(APC)免疫激活的关键因素。鉴于此,暨南大学戴箭等人研究了具有不同弹性的脂质体纳米颗粒(Lipo-NPs)的行为,重点研究了它们与免疫细胞的相互作用及其从肿瘤到肿瘤引流淋巴结(tdLN)的转运机制。
本文要点:
1)研究人员成功制备了具有不同弹性特性的脂质纳米粒,观察到它们在免疫细胞相互作用方面的不同行为。软脂质纳米粒对细胞膜表现出亲和力,而那些具有中等弹性的纳米粒则通过膜融合促进了货物向巨噬细胞的输送。相反,硬Lipo-NP则通过经典的细胞摄取途径进入巨噬细胞。
2)此外,值得注意的是,较软的Lipo NP在体内表现出优于tdLN的转运能力,这归因于它们的可变形性和较低的弹性。因此,载有激动剂(cGAMP)的中等弹性Lipo NPs通过激活STING通路并增强向tdLN的转运,促进了肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)的大量浸润,从而在黑色素瘤小鼠模型中产生了显著的抗肿瘤作用并延长了生存期。此外,本研究还强调了中等弹性Lipo-NP与免疫检查点阻断(ICB)治疗在预防肿瘤免疫逃逸方面的潜在协同作用。这些发现有望为癌症免疫疗法中的免疫靶向递送系统提供指导,特别是在tdLNs靶向和消除tdLNs内转移的疫苗设计中。
参考文献:
Pengfei Yuan, Xiaodie Yan, Xiaoqing Zong, Xiaodi Li, Caiqi Yang, Xinjie Chen, Yuchao Li, Yaoqi Wen, Tianci Zhu, Wei Xue, and Jian Dai. Modulating Elasticity of Liposome for Enhanced Cancer Immunotherapy. ACS Nano 2024 18 (34), 23797-23811
DOI: 10.1021/acsnano.4c09094
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c09094