自然杀伤(NK)细胞免疫治疗在近年来受到了广泛的关注。然而，该策略在实际应用中仍存在功能下降、浸润不足以及微环境免疫抑制等问题。有鉴于此，中国科学院长春应化所曲晓刚研究员和赵传奇研究员构建了由光响应性卟啉铁阵列武装的NK细胞(NK@p-Fe)，其可通过生物正交催化调节细胞行为。

本文要点：

（1）实验通过在NK细胞表面安装胆固醇修饰的卟啉铁分子，构建了具有光收集能力的催化阵列。这种功能可将NK细胞转化为细胞工厂，进而以光控方式催化活性制剂的产生。研究发现，NK@p-Fe能够通过生物正交反应生成活性抗肿瘤药物阿霉素，进而增强NK细胞的细胞毒性功能。

（2）除了合成药物，NK@p-Fe还可以生物正交催化产生FDA批准的免疫激动剂咪喹莫特(IMQ)。实验结果表明，这种活化的免疫激动剂具有诱导DC成熟以活化NK细胞和重塑肿瘤免疫抑制性微环境以增强NK细胞浸润的双重作用。综上所述，该研究工作开发了一种通过生物正交催化调节过继细胞行为以增强癌症免疫治疗的新范式。

Zhengwei Liu. et al. Light-Controlled Bioorthogonal Chemistry Altered Natural Killer Cell Activity for Boosted Adoptive Immunotherapy. Angewandte Chemie International Edition. 2024

DOI: 10.1002/anie.202411905

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202411905