脂质纳米颗粒辅助的mRNA吸入疗法仍需解决剪力损伤抗性、粘液渗透、细胞内化、快速的溶酶体逃逸和靶蛋白表达等挑战。有鉴于此，上海交通大学章雪晴教授和新泽西理工学院许晓阳教授构建了具有四步工作流程的新型“LOOP”平台，以开发用于肺部mRNA递送的可吸入脂质纳米颗粒。

本文要点：

（1）iLNP-HP08^LOOP具有较高比例的辅助脂质，酸性透析缓冲液和赋形剂辅助的雾化缓冲液，能够在肺部表现出优异的稳定性和增强的mRNA表达。通过整合编码IL-11单链片段变量(scFv)的mRNA， scFv@iLNP-HP08^LOOP可以有效地将IL-11 scFv递送到雄性小鼠的肺部，以显著抑制纤维化。

（2）实验结果表明，该制剂在抑制成纤维细胞活化和细胞外基质沉积等方面的性能优于吸入或静脉注射的IL-11 scFv。此外，HP08^LOOP系统也能够与市售的ALC0315 LNPs相兼容。综上所述，该研究设计的“LOOP”方法能够为开发用于治疗多种呼吸系统疾病(包括特发性肺纤维化)的吸入式mRNA纳米疗法提供一个新的平台。

Xin Bai. et al. Optimized inhaled LNP formulation for enhanced treatment of idiopathic pulmonary fibrosis via mRNA-mediated antibody therapy. Nature Communications. 2024

https://www.nature.com/articles/s41467-024-51056-8