在局部晚期头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)患者中，放疗/放化疗联合免疫检查点阻断疗法的策略往往会导致预后不良。伦敦癌症研究所Emmanuel C. Patin通过研究发现，ATR抑制(ATRi)联合放疗(RT)可增加HNSCC动物模型中活化的NKG2A⁺PD-1⁺ T细胞的频率。

本文要点：

（1）与单独的ATRi/RT治疗方案相比，在辅助、放疗后的ATRi/RT治疗方案中同时引入NKG2A和PD-L1阻断剂可诱导产生强大的、由肿瘤微环境中细胞毒性T细胞的更高浸润和活化所驱动的抗肿瘤反应。

（2）实验结果表明，这种组合疗法的疗效依赖于CD40/CD40L共刺激和浸润活化的增殖记忆CD8⁺和CD4⁺ T细胞，它们分别具有持续或新的T细胞受体(TCR)信号。此外，研究者也观察到了TCR库的丰富度发生增加，并且出现了许多大的TCR克隆型，这些克隆型能够实现基于响应NKG2A/PD-L1/ATRi/RT的抗原特异性的聚集。综上所述，该研究工作能够为治疗HNSCC提供一个新的联合策略。

Emmanuel C. Patin. et al. Sculpting the tumour microenvironment by combining radiotherapy and ATR inhibition for curative-intent adjuvant immunotherapy. Nature Communications. 2024

https://www.nature.com/articles/s41467-024-51236-6