靶向PD-1/PD-L1轴的免疫检查点阻断疗法在多种类型肿瘤的治疗方面取得了重要的临床进展。然而，现有的抑制PD-1/PDL1信号通路的治疗策略往往疗效较低，并且存在引发自身免疫性疾病的风险。有鉴于此，南京大学刘震教授开发了一种靶向癌细胞的分子印迹溶酶体纳米降解物(MILND)，并将其用于增强靶向肿瘤的检查点阻断免疫治疗。

本文要点：

（1）以PD-L1的N端表位为印迹模板的MILND可以特异性靶向肿瘤细胞上的PD-L1，从而促进细胞摄取。此外，该过程也能够进一步将PD-L1转运到溶酶体进行降解，最终导致肿瘤细胞上的PD-L1表达水平下调。研究发现，阻断PD-1/PD-L1信号通路可在体内激活T细胞介导的免疫应答，从而产生持久的抗肿瘤功效。

（2）体内实验结果表明，在异种移植肿瘤模型中，MILND能够在肿瘤部位实现有效富集，并表现出较强的肿瘤生长抑制作用，且不会产生明显的副作用。综上所述，该研究构建的MILND能够有效增强癌症免疫治疗，有望为开发基于分子印迹的纳米药物提供新的见解。

Haifeng Lu. et al. Boosting Cancer Immunotherapy via Reversing PD-L1−Mediated Immunosuppression with a Molecularly Imprinted Lysosomal Nanodegrader. ACS Nano. 2024

DOI: 10.1021/acsnano.4c07416

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c07416