在胶质母细胞瘤（GBM）患者中，上调的midkine（MDK）限制了替莫唑胺（TMZ）带来的生存益处。RNA干扰（RNAi）和CRISPR-Cas9基因编辑技术是调节MDK表达的有效方法。然而，将这些生物制剂输送到GBM组织仍极具挑战性。近日，哈尔滨医科大学附属第二医院蔡金全、蒋传路、孟祥祺、Zhao Yu报道了一种聚合物锁定融合脂质体（Plofsome），它可以穿过血脑屏障（BBB）运输，并将短干扰RNA或CRISPR-Cas9核糖核蛋白复合物递送到GBM细胞的细胞质中。

本文要点：

1) Plofsome是通过使用无痕活性氧（ROS）可切割接头将“锁”整合到融合脂质体中而设计的，这样只有在穿过血脑屏障并进入高ROS水平的GBM组织后才会发生融合。

2) 结果表明，Plofsomes对MDK的抑制显著降低了TMZ耐药性，并抑制了原位脑肿瘤模型中GBM的生长。Plofsome仅在肿瘤部位有效，而在正常组织中无效，这提高了RNAi和CRISPR-Cas9联合治疗的安全性。

参考文献：

Yu Zhao et.al Polymer-locking fusogenic liposomes for glioblastoma-targeted siRNA delivery and CRISPR–Cas gene editing Nature Nanotechnology 2024

DOI: 10.1038/s41565-024-01769-0

https://doi.org/10.1038/s41565-024-01769-0