动脉粥样硬化(AS)是一种以动脉内膜脂质斑块为特征的慢性炎症性疾病。基于小的干扰核糖核酸(siRNA)的疗法具有抑制特定基因的能力、高靶向精度和极低的副作用，因此其在AS治疗领域中表现出了重要的应用潜力。然而，目前用于治疗AS的巨噬细胞基siRNA疗法的靶点仍然较为有限。嗅觉受体2(Olfr2)是斑块形成的潜在靶点。有鉴于此，南京邮电大学范曲立教授、尹超教授和Hui Zhou设计了靶向巨噬细胞的抗Olfr2 siRNA(si-Olfr2)，并开发了包封si-Olfr2、靶向动脉粥样硬化病变内巨噬细胞的诊疗平台，以实现Olfr2下调和基于高分辨率近红外二区(NIR-II)光声成像(PAI)的AS诊断。

本文要点：

（1）该活性氧(ROS)响应性纳米载体系统可有效下调动脉粥样硬化斑块内巨噬细胞上的Olfr2的表达，抑制NLR家族含pyrin结构域3(NLRP3)炎性小体的激活和白细胞介素-1β(IL-1β)的分泌，以减少动脉粥样硬化斑块的形成。

（2）实验结果表明，该纳米系统不仅可以降低Olfr2表达，也能够显著缓解病变的炎症反应，降低脂质沉积和巨噬细胞凋亡，进而导致坏死区域明显减少。综上所述，该研究工作能够为利用纳米诊疗平台特异性递送si-Olfr2到病变巨噬细胞以实现AS诊疗提供概念证明。

Huaner Ni. et al. Reactive Oxygen Species-Responsive Nanoparticle Delivery of Small Interfering Ribonucleic Acid Targeting Olfactory Receptor 2 for Atherosclerosis Theranostics. ACS Nano. 2024

DOI: 10.1021/acsnano.4c07988

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c07988