Toll样受体(TLRs)是一类模式识别受体(PRRs)，其对于检测感染和激活下游信号通路(导致促炎细胞因子和干扰素的产生)而言至关重要。TLR通路是目前研究较为活跃的靶标通路。由于其具有强大的免疫刺激活性，因此TLR也被认为是全身治疗的“双刃剑”。有鉴于此，住友制药有限公司Yasuhiro Nagai开发了基于葡聚糖的TAM靶向激活偶联物(D-TAC)技术，该技术可成功地利用肿瘤相关巨噬细胞(TAM)递送TLR7激动剂DSP-0509。

本文要点：

（1）实验利用低分子量葡聚糖靶向高表达CD206的M2型巨噬细胞，并将其激活，以诱导其表型变化为抗肿瘤M1型巨噬细胞。研究发现，该药物能够快速地从体内清除，并产生显著的抗肿瘤活性。

（2）实验结果表明，最佳候选药物5DEX-0509R的抗肿瘤效果依赖于TAM的丰度，这与该药物的作用机制是一致的。综上所述，该研究通过D-TAC技术构建的5DEX-0509R有望成为一种靶向TLR信号通路的临床适用型免疫疗法。

Yosuke Ota. et al. Targeting Tumor-Associated Macrophages with the Immune-Activating Nanomedicine for Achieving Strong Antitumor Activity with Rapid Clearance from the Body. ACS Nano. 2024

DOI: 10.1021/acsnano.4c08811

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c08811