铁死亡是一种依赖铁的程序性细胞死亡形式，具有逆转传统癌症疗法的耐药性的重要潜力。将铁死亡与化疗，光动力治疗和X射线放疗进行联合能够显著改善治疗效果。放射性药物治疗(RPT)是一种新兴的疗法，其可以通过放射性核素递送实现对病变组织的精确辐射治疗。然而，治疗性放射性药物在肿瘤区域的保留和积累效率不足以及肿瘤的放射耐药性仍会严重影响RPT的治疗效果。有鉴于此，中国药科大学孙晓莲教授和南京医科大学张涛教授通过修饰在超小铁纳米颗粒(USINPs)上的氟苯硼酸与¹³¹I-aPD-L1之间的亲和力制备了由可经肾清除的USINPs和¹³¹I-aPD-L1组成的纳米组装体。

本文要点：

（1）150 nm的USINAs(¹³¹I-aPD-L1)纳米组装体能够在血液循环中保持稳定，可有效靶向肿瘤，并在肿瘤微环境中因ATP的存在而发生分解。研究发现，USINPs诱导的铁死亡能够提高肿瘤对¹³¹I的放射敏感性，而¹³¹I介导的RPT也可以进一步增强铁死亡。

（2）实验结果表明，RPT和铁死亡引起的免疫原性细胞死亡可联合PD-L1免疫检查点阻断治疗以产生较强的抗肿瘤免疫应答。综上所述，该研究工作为改善铁死亡诱导剂和放射性药物的肿瘤积累开辟了一条新的途径，能够为深入了解RPT和铁死亡之间的相互作用以及实现SPECT成像引导的铁死亡增强放射-免疫治疗提供重要见解。

Jingjing Shen. et al. Responsive and Traceless Assembly of Iron Nanoparticles and ¹³¹I Labeled Radiopharmaceuticals for Ferroptosis Enhanced Radio-immunotherapy. Biomaterials. 2024

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961224003296