上海交通大学张万斌教授等报道C2对称的Ru磷恶唑啉手性配体，开发了一种高效的Ru催化不对称α, β-不饱和γ内酯的不对称加氢催化。该反应以高产率和立体选择性生成β-取代的γ-内酯，转化率达到99 %，立体选择性达到99 % ee。

本文要点

（1）

反应机理。基于控制实验和理论计算，说明阳离子Ru配合物是催化活性物种，氧-π-烯丙基-Ru复合物的质子化步骤是决速步，这个中间体是通过C=C双键对Ru-H迁移插入（立体决速步），随后发生异构反应。PPh₃配体是催化反应效率的关键。

（2）

该反应能够直接合成一些手性药物化合物的关键中间体以及生物活性化合物，而且能够以150 kg量级合成Brivaracetam（一种抗癫痫药物，比Levetiracetam对突触囊泡蛋白2A的结合力强13倍）。

参考文献

Zhengdong Ding, Yicong Luo, Qianjia Yuan, Guangjie Wang, Zhenpeng Yu, Min Zhao, Delong Liu, and Wanbin Zhang*, Ru-Catalyzed Asymmetric Hydrogenation of α,β-Unsaturated γ-Lactams, J. Am. Chem. Soc. 2024

DOI: 10.1021/jacs.4c09794

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c09794