纳米粒子在药物递送应用方面极具应用前景，并且具有几种临床批准的产品。然而，在实体瘤中实现高纳米粒子积累仍极具挑战性。近日，宾夕法尼亚大学Michael J. Mitchell、Guo Wei、Drew Weissman发现肿瘤细胞衍生的小细胞外囊泡（sEVs）阻断了纳米粒子向肿瘤的递送，为基于纳米粒子的肿瘤治疗揭开了另一道屏障。
本文要点：
1) 肿瘤细胞在肿瘤微环境中分泌大量sEV，然后与进入肿瘤组织的纳米颗粒结合，并将其输送到肝库普弗细胞进行降解。敲除控制sEV分泌的基因Rab27a，可以降低sEV水平，改善肿瘤组织中纳米粒子的积累。
2) 当脂质纳米颗粒中的Rab27a很小干扰RNA共包封时，编码肿瘤抑制和促炎蛋白的信使RNA的治疗效果大大提高。总之，研究结果表明，肿瘤细胞衍生的sEV可以作为抵抗纳米粒子肿瘤递送的防御系统，该系统是改进基于纳米粒子肿瘤治疗的潜在靶点。
Ningqiang Gong et.al Tumour-derived small extracellular vesicles act as a barrier to therapeutic nanoparticle delivery Nature Materials 2024
DOI: 10.1038/s41563-024-01961-6
https://doi.org/10.1038/s41563-024-01961-6
