与目前的胰岛素制剂相反,内源性胰岛素可以直接进入门静脉,调节肝脏中的葡萄糖代谢,同时尽量减少低血糖。近日,浙江大学顾臻、王金强报道了一种两亲性二嵌段共聚物的合成,该共聚物包含葡萄糖响应性正电链段和聚羧基甜菜碱。
本文要点:
1) 这种聚合物与胰岛素的混合促进了蠕虫状胶束的形成,实现了胃肠道的高效吸收,并在肝脏中形成了葡萄糖反应性储库。在高血糖条件下,聚合物会触发胰岛素的快速释放,建立外周胰岛素梯度的入口,这类似于内源性胰岛素,用于安全调节血糖。
2) 这种胰岛素制剂在链脲佐菌素诱导的1型糖尿病小鼠模型中表现出剂量依赖性的血糖调节作用,并在非肥胖糖尿病小鼠中将血糖控制在正常血糖水平一天。此外,该制剂在没有可观察到低血糖的1型糖尿病猪模型中显示出一天的降血糖效果,显示出安全有效管理1型糖尿病的潜力。
Kangfan Ji et.al An orally administered glucose-responsive polymeric complex for high-efficiency and safe delivery of insulin in mice and pigs Nature Nanotechnology 2024
DOI: 10.1038/s41565-024-01764-5
https://doi.org/10.1038/s41565-024-01764-5