分级骨软骨缺损的修复需要在不同水平上进行复杂的梯度重建，连续的梯度矿化至关重要。实现连续梯度矿化的策略很少有报道。鉴于此，浙江大学姚沙沙、唐睿康、浙江省药品监督管理局Weiming Qi等人使用≈2 nm无定形磷酸钙纳米簇（ACPC）悬浮液的简单重力渗透制备了一种连续梯度矿化水凝胶，用于骨软骨再生的复合有机框架。

在重力渗透过程中，ACPC逐渐矿化，导致羟基磷灰石（HAP）的自发形成。连续梯度矿化水凝胶与正常骨软骨结构紧密排列，从而有效促进软骨和软骨下骨的修复。在软骨层，有机化合物改善了损伤引起的氧化应激环境，并补充了软骨的细胞外基质。在软骨下骨层，来自持续矿化水凝胶的HAP诱导间充质干细胞（MSCs）内钙积聚，激活钙/钙调素依赖性蛋白激酶2（CaMK2），并通过钙信号通路促进MSCs的成骨分化。

最终，与非传统水凝胶相比，这种创新的梯度矿化方法显著增强了骨软骨缺损的再生能力，这可以通过骨体积/组织体积（BV/TV）、小梁厚度（Tb.Th）和小梁数量（Tb.N）等指标来证明。这种整体策略为骨软骨修复领域带来了希望。

参考文献：

R. Sun, Q. Zhang, C. Yu, Y. Zhu, Y. Zheng, T. Gu, L. Ye, W. Yang, X. Ying, Y. Xu, S. Fan, R. Tang, W. Qi, S. Yao, Continuous-Gradient Mineralized Hydrogel Synthesized via Gravitational Osmosis for Osteochondral Defect Repair. Adv. Funct. Mater. 2024, 2408249. 

https://doi.org/10.1002/adfm.202408249