mRNA疫苗使疾病的预防和治疗发生了重要的变革。然而,其进一步的应用仍会受到脂质纳米颗粒(LNPs)等递送系统引起的炎症副作用的阻碍。有鉴于此,浙江大学唐建斌教授和孙文静研究员制备了由小分子药物米屈肼衍生的阳离子脂质(mLPs),并开发了含有低剂量mLP的LNP(mLNP-69)。
本文要点:
(1)与基于SM-102(一种市售的可电离脂质)的LNP(sLNP)相比,mLNP-69可实现有效的mRNA递送,并同时显著降低局部炎症。在临床前预防和治疗性B16-OVA黑色素瘤模型中,mLNP-69可成功地在体内递送mRNA癌症疫苗,以有效地预防肿瘤发生和阻碍肿瘤进展。
(2)实验结果表明,米屈肼衍生的阳离子脂质具有高效的递送能力和极低的炎症副作用,其在临床转化方面有着广阔的应用前景。
Jiwei Liu. et al. Low-Dose Mildronate-Derived Lipidoids for Efficient mRNA Vaccine Delivery with Minimal Inflammation Side Effects. ACS Nano. 2024
DOI: 10.1021/acsnano.4c06160
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c06160