目前已有的免疫检查点疗法对多形胶质母细胞瘤(GBM)的治疗效果并不理想，因此亟需探索更好的免疫检查点和开发创新的靶向策略。肿瘤中的代谢性免疫检查点胞外-5-核苷酸酶(CD73)会由于细胞外腺苷(ADO)的失调而导致免疫逃逸，从而显著抑制抗肿瘤T细胞的功能，并增加免疫抑制细胞的活性。有鉴于此，苏州大学李桢教授和王婷婷博士利用Au@Cu_2−xSe纳米颗粒(ACS NPs)大幅抑制CD73的表达，以减少ADO的产生。

本文要点：

（1）ACS NPs可通过类芬顿反应降低CD73的表达，缓解肿瘤乏氧，从而减弱ADO驱动的免疫抑制，增强抗肿瘤T细胞浸润和GBM的活性。研究发现，ACS NPs释放的铜离子(Cu²⁺)可与二硫化物螯合，形成细胞毒性双(N,N-二乙基二硫代氨基甲酸酯)-铜复合物(CuET)，其可以联合放疗募集更多的抗肿瘤T细胞浸润肿瘤部位。

（2）实验结果表明，抑制CD73可促进抗肿瘤T细胞的浸润和活性，级联增强GBM免疫治疗效果，显著增加肿瘤内的CD8⁺ T细胞和CD4⁺ T细胞以及脾脏中的记忆T细胞，使肿瘤大小缩小92%。综上所述，该研究证明了调节CD73介导的肿瘤免疫抑制能够作为改善GBM免疫治疗效果的重要策略。

Hao Zhang. et al. Boost Infiltration and Activity of T Cells via Inhibiting Ecto-5′-nucleotidase (CD73) Immune Checkpoint to Enhance Glioblastoma Immunotherapy. ACS Nano. 2024

DOI: 10.1021/acsnano.4c04553

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c04553