虽然对小胶质细胞进行常规干预能够在短期内缓解神经炎症，但外周炎症细胞引起的免疫紊乱仍会持续浸润，以导致帕金森病(PD)的免疫微环境发生过度激活。有鉴于此，安徽中医药大学Qi Wang、程志非研究员和桂双英教授设计了工程化细胞外囊泡纳米制剂(EVN)，并将其用于PD治疗。

本文要点：

（1）研究者通过将富含CCR2的间充质干细胞源性细胞外囊泡(MSC^CCR2 EVs)包覆在负载二氢丹参酮I的纳米载体(MSeN-DT)上而开发了EVN。MSC^CCR2 EV (EVN的外壳)可以实现对黑质中特定趋化因子CCL2的主动归巢，进而能够阻断周围炎症细胞的浸润。此外，MSeN-DT(EVN的核心)则可以通过抑制小胶质细胞中的铁死亡促进Nrf2−GPX4通路以抑制炎症源。

（2）研究发现，EVN可在PD模型小鼠中产生显著的治疗效果，有效抑制外周炎症细胞浸润，精确调节黑质炎性小胶质细胞，促进行为改善和修复受损神经元。实验结果表明，EVN能够通过减轻炎症和调节免疫稳态的组合方式重塑PD免疫微环境，从而实现内部抗炎和外部免疫的连接。综上所述，该研究开发了一种新型的PD治疗模式，有望能够打破免疫过度激活的恶性循环。

Chuan Zhang. et al. Engineered Extracellular Vesicle-Based Nanoformulations That Coordinate Neuroinflammation and Immune Homeostasis, Enhancing Parkinson’s Disease Therapy. ACS Nano. 2024

DOI: 10.1021/acsnano.4c04674

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c04674