结直肠癌(CRC)是一个重要的全球健康问题。因此，制定有效的CRC治疗策略至关重要。酶前药疗法(EPT)具有良好的抗肿瘤性能，但如何实现治疗酶的持续表达和最佳生物分布仍是亟待解决的难题。有鉴于此，武汉大学张先正教授通过口服前药(5-氟胞嘧啶，5-FC)构建了真菌触发的原位化疗药物发生器(SC@CS@5-FC)，并将其用于治疗原位结直肠癌。

本文要点：

（1）当SC@CS@5-FC通过酿酒酵母菌(Saccharomyces cerevisiae，SC)的趋向性作用靶向肿瘤时，化疗药物发生器可在肿瘤微环境中丰富的透明质酸酶(HAase)作用下通过酶反应门控降解，以释放前药(5-FC)。

（2）无毒的5-FC可被SC的胞嘧啶脱氨酶(CD)催化生成毒性化疗药物5-氟尿嘧啶(5-Fu)。与此同时，SC和锌配位的壳聚糖纳米颗粒能够作为免疫佐剂活化抗原呈递细胞，从而进一步提高治疗效果。实验结果表明，SC@CS@5-FC可以有效抑制肿瘤生长，延长原位结直肠癌小鼠模型的生存期。综上所述，该研究构建的化疗药物发生器SC@CS@5-FC有望为设计口服酶前药疗法以治疗原位结直肠癌提供一个新的策略。

You-Teng Qin. et al. Oral Saccharomyces cerevisiae-Guided Enzyme Prodrug Therapy Combined with Immunotherapy for the Treatment of Orthotopic Colorectal Cancer. ACS Nano. 2024

DOI: 10.1021/acsnano.4c07115

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c07115