南京师范大学戴志晖教授、韦天香教授和高涛教授以超小、负载阿霉素(DOX)和核定位信号(NLS)肽的Cu(I)Cu(II)-BTC MOFs（UCMs，2.95 nm）为多核(UCMDNs)，以ZIF-8为外壳MOF，构建了一种MOFs-in-MOF纳米载体(160 nm)，其具有自适应的尺寸变化能力，可穿越生物屏障层，以实现高效的核靶向药物递送。

本文要点：

（1）该递送系统可首先通过其较大的纳米尺寸效应增强肿瘤组织穿透。随后，肿瘤酸性环境会导致ZIF-8外壳发生降解，以释放出小尺寸的UCMDNs并进入细胞，进而在NLS的引导下进入细胞核。

（2）由于UCMs具有独特的表面结构特征，因此UCMDNs可在细胞质中保持稳定，并且能够在细胞核中通过DOX-DNA相互作用发生裂解以实现精准的DOX递送。实验结果表明，该递送系统在细胞核定向递送DOX等方面表现优异(递送效率高达56.7%)，可显著抑制肿瘤生长(抑制率96.4%)，在肿瘤化疗领域中具有广阔的应用前景。

Huafeng Wang. et al. Adaptive Size Evolution of an MOFs-in-MOF Nanovehicle for Enhanced Nucleus-Targeted Tumor Chemotherapy. Nano Letters. 2024

DOI: 10.1021/acs.nanolett.4c02817

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.4c02817