温和光热疗法(PTT)可通过调节肿瘤局部的P糖蛋白(Pgp)实现化疗增敏。然而，传统的温和PTT往往难以实现实时、均匀的温度控制，导致温度-性能关系模糊，并且会产生热损伤。此外，温和PTT介导的P-gp逆转的时间-性能关系和潜在机制目前仍不明确。有鉴于此，中国药科大学殷婷婕教授、苏志桂教授和周建平教授开发了一种温度自限的脂质纳米系统(RFE@PD)，该系统集成了可逆的有机热发生器(金属-酚配合物)和封装金属螯合剂(去铁酮，DFP)的相变材料。

本文要点：

（1）在近红外光照射下，RFE@PD可释放DFP阻断配体-金属电荷转移，从而将温度自限至45℃以下，并且能够在3小时内通过泛素-蛋白酶体降解迅速减少P-gp。

（2）实验结果表明，负载DOX·HCl的热化疗脂质纳米系统(RFE@PD-DOX)可在MCF-7/ADR肿瘤模型中通过同步的P-gp逆转和药物脉冲释放改善药物积累和实现5倍化疗增敏，以显著抑制肿瘤生长（抑制率82.42%）。综上所述，该研究开发的脂质纳米系统集成了“内在温度控制”和“温度响应性脉冲释放”等功能，有望为治疗耐多药肿瘤提供一个新的策略。

Jiyuan Zhou. et al. Temperature Self-Limited Intelligent Thermo-chemotherapeutic Lipid Nanosystem for P‑gp Reversal Time Window Matched Pulse Treatment of MDR Tumor. Nano Letters. 2024

DOI: 10.1021/acs.nanolett.4c02978

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.4c02978