原位疫苗(ISV)可通过诱导免疫原性细胞死亡(ICD)引起全身抗肿瘤免疫。目前，由依赖于化学药物、光/放射增敏剂、溶瘤病毒和免疫刺激剂的ICD所驱动的肿瘤抗原产生效率并不理想，极大地限制了ISV技术的发展。有鉴于此，同济大学张敏教授和复旦大学Yannan Yang开发了一种基于硫酸根(SO₄^·−)的ISV，其可实现优于传统方法的肿瘤免疫治疗。

本文要点：

（1）实验通过将SO₄^·−的前驱体过二硫酸盐(PDS)插入到锰层状双氢氧化物纳米粒子(Mn-LDH)中，构建了P-Mn-LDH。这种设计策略能够在环境条件下稳定PDS，并且可以在酸性肿瘤微环境(TME)中触发Mn²⁺介导的PDS分解，从而原位生成SO₄^·−。

（2）研究发现，SO₄^·−自由基不仅能有效杀死癌细胞，还能诱导坏死性凋亡细胞死亡通路，从而产生强大的ICD信号，引发适应性免疫。与此同时，P-Mn-LDH也可以激活干扰素基因刺激因子(STING)通路，以进一步增强抗肿瘤免疫。实验结果表明，基于P-Mn-LDH的ISV在抑制肿瘤生长和肺转移等方面具有强大的性能，将其与免疫检查点抑制剂联合使用可以实现对远端肿瘤的有效抑制。综上所述，该研究工作证明了基于SO₄^·−的疫苗技术在癌症免疫治疗领域中具有广阔的应用前景。

Yiming Huang. et al. Sulfate Radical Based In Situ Vaccine Boosts Systemic Antitumor Immunity via Concurrent Activation of Necroptosis and STING Pathway. Advanced Materials. 2024

DOI: 10.1002/adma.202407914

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202407914