胰腺癌肿瘤内的微生物群失衡会促进耐受性免疫反应，并引发免疫治疗耐药。有鉴于此，武汉大学张先正教授构建了镓-多酚网络功能化的鼠李糖乳杆菌GG益生菌(LGG@Ga-poly)，其可通过调节微生物群-免疫相互作用增强胰腺癌免疫治疗。

本文要点：

（1）口服给药后，LGG@Ga-poly可特异性靶向胰腺肿瘤，并选择性地通过镓促进细菌铁呼吸的破坏以根除促肿瘤的变形菌和微生物衍生的脂多糖。研究发现，消除肿瘤内的微生物群能够阻碍肿瘤Toll样受体的激活，从而降低肿瘤细胞的免疫抑制性PD-L1和白细胞介素-1β的表达，减少免疫耐受的骨髓细胞群，并显著改善细胞毒性T淋巴细胞的肿瘤浸润。

（2）实验结果表明，LGG@Ga-poly能够在预防和治疗两方面表现出显著的胰腺肿瘤生长抑制作用，并且可以在雌性小鼠临床前癌症模型中增强免疫检查点阻断的抗肿瘤效果。综上所述，该研究构建的靶向肿瘤内微生物群的生物材料能够有效增强胰腺癌免疫治疗。

Zi-Yi Han. et al. Probiotics functionalized with a gallium-polyphenol network modulate the intratumor microbiota and promote anti-tumor immune responses in pancreatic cancer. Nature Communications. 2024

https://www.nature.com/articles/s41467-024-51534-z