三阴性乳腺癌(TNBC)的治疗仍面临着免疫应答有限以及较弱的肿瘤免疫原性等挑战。将焦亡激活与干扰素基因刺激因子(STING)通路相结合以增强肿瘤免疫原性和加强抗肿瘤免疫应答的协同策略有望能够改善对TNBC治疗效果。有鉴于此，山东大学于德新教授、崔基炜教授和高至亮教授制备了锌-酚纳米胶囊(RMP@Cap)，其负载了米托蒽醌(MTO)和抗PD-L1抗体(aPD-L1)，并且包被了红细胞膜，能够用于TNBC免疫治疗。

本文要点：

（1）RMP@Cap可以诱导肿瘤细胞焦亡，并触发线粒体DNA的释放，进而能够与锌激动剂相结合以增强STING的激活，实现肿瘤治疗效果的级联放大。研究发现，掺入锌-酚纳米胶囊中的aPD-L1可以缓解肿瘤细胞对募集的细胞毒性T细胞的抑制作用，从而能够提高对肿瘤的杀伤性能。

（2）实验结果表明，伪装的红细胞膜包覆层使得纳米胶囊能够实现长时间的体内循环，进而可以改善其在肿瘤中的积累，实现有效的抗肿瘤治疗。综上所述，该研究开发了一种可循环级联激活焦亡以及STING通路的协同免疫治疗策略。

Weikai Sun. et al. Metal-Phenolic Vehicles Potentiate Cycle-Cascade Activation of Pyroptosis and cGAS-STING Pathway for Tumor Immunotherapy. ACS Nano. 2024

DOI: 10.1021/acsnano.4c08613

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c08613