西湖大学王怀民教授开发了一种环状肽附加的自组装支架，其可以识别膜蛋白EGFR，并且能够通过组装诱导聚集的多价相互作用来阻止EGFR信号传导。

本文要点：

（1）当与细胞一起孵育时，PAD-1的低聚物会首先识别癌细胞膜上过表达的EGFR，以阻止EGFR，然后通过内吞作用启动细胞摄取。研究发现，在溶酶体中积累的PAD-1和EGFR会导致纳米纤维的形成，并诱导溶酶体膜透化(LMP)。这些过程会破坏EGFR的稳态，并抑制EGFR的下游信号转导。

（2）实验结果表明，LMP可诱导释放能够产生内质网(ER)应激的蛋白聚集体，进而导致癌细胞发生选择性死亡。体内研究表明，PAD-1可在荷瘤小鼠模型中表现出显著的抗肿瘤效率。综上所述，该工作开发了一种能够控制蛋白质行为的替代策略，其可以调节活细胞中的细胞事件。

Ying Li. et al. Clustering of the Membrane Protein by Molecular Self Assembly Downregulates the Signaling Pathway for Cancer Cell Inhibition. Nano Letters. 2024

DOI: 10.1021/acs.nanolett.4c03217

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.4c03217