包括急性髓性白血病(AML)在内的血液系统恶性肿瘤(HM)通常是难治性的。癌症疫苗可诱导强大、广泛的抗肿瘤免疫应答,其有望成为治疗HM的潜在方法。但迄今为止,针对血癌的有效疫苗仍然很少,部分原因在于对体内树突状细胞(DC)的刺激不足以及缺乏适当的肿瘤抗原(Ags)。有鉴于此,苏州大学钟志远教授、刘天会研究员和郑毅然教授构建了由含核苷酸结合寡聚化域蛋白2(NOD2)和toll样受体9(TLR9)激动剂-胞壁酰二肽(MDP)和CpG以及作为Ags的肿瘤细胞裂解液(TCL)所组成的系统性多功能纳米疫苗(MCA-NV),其可诱导产生针对于AML的有效、广泛的免疫应答。
本文要点:
(1)全身给药后,MCA-NV能够实现对DCs的互补刺激,并主要归巢到淋巴器官。在原位AML小鼠模型中,与皮下注射相比,静脉注射不同疫苗制剂所产生的抗AML效果显著更高。研究发现,系统性MCA-NV可治愈78%的AML小鼠,并且能够诱导产生长期的免疫记忆,100%保护小鼠免受AML细胞的再挑战。
(2)此外,全身性MCA-NV也可以作为AML的预防性疫苗。实验结果表明,该研究构建的利用患者TCL作为Ags和双佐剂的全身性纳米疫苗能够引发强烈、持久、广泛的免疫应答,是一种针对AML和其他HM的强效个性化免疫治疗新策略。
Peng Zhang. et al. Systemic Multifunctional Nanovaccines for Potent Personalized Immunotherapy of Acute Myeloid Leukemia. Advanced Materials. 2024
DOI: 10.1002/adma.202407189
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202407189