纤维肉瘤是一种恶性间质肿瘤，具有侵袭性强、复发率高和预后差的特点。蒽环类药物（如阿霉素(DOX)）是纤维肉瘤的一线化疗药物，但其疗效仍不够理想。最近，利用干扰素基因刺激因子(STING)介导先天免疫成为了一种重要的癌症治疗策略。此外，在化学免疫治疗中将化疗和免疫调节剂进行集成也能够进一步提高治疗效果。有鉴于此，厦门大学李文岗教授、罗芳洪教授、吴婷教授和上海江夏血液技术有限公司沈烨构建了一种树突状细胞(DCs)纳米疫苗cGAMP@PLGA@CRTM(GP@CRTM)，并将其与低剂量DOX进行联合使用以增强对纤维肉瘤的化学免疫治疗效果。

本文要点：

（1）该纳米疫苗以包裹STING激动剂2,3-cGAMP的聚乳酸-羟基乙酸(PLGA)纳米颗粒(cGAMP@PLGA，GP)为核心，以高表达钙网蛋白(CRT)的纤维肉瘤细胞膜(CRTM)作为外壳。研究发现，将CRT暴露在疫苗表面有助于招募DCs并刺激摄取，进而能够有效地将STING激动剂和肿瘤抗原同时递送到DCs。这种双重递送方法可以充分激活DCs中的STING通路，进而引发持续的免疫刺激。

（2）与此同时，低剂量DOX也能够减少化疗相关副作用，直接杀死肿瘤细胞亚群，提高肿瘤免疫原性，进一步增强免疫治疗效果。实验结果表明，DC纳米疫苗GP@CRTM具有作为化疗助推器的重要潜力。综上所述，该研究证明了将低剂量DOX与DC纳米疫苗进行协同结合是一种强大的化学免疫治疗策略，有望能够优化对纤维肉瘤的治疗效果。

Zhao Wang. et al. Stimulator of Interferon Genes-Activated Biomimetic Dendritic Cell Nanovaccine as a Chemotherapeutic Booster to Enhance Systemic Fibrosarcoma Treatment. ACS Nano. 2024

DOI: 10.1021/acsnano.4c05657

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c05657