心脏纤维化是一种在多种心血管疾病中普遍存在的病理过程,其与心源性猝死的风险增加有关。虽然BRD4抑制剂JQ1具有强大的抗纤维化特性,但副作用较大等问题仍会导致其临床应用受到很大的限制。有鉴于此,首都医科大学王媛教授设计了一种多功能仿生纳米颗粒药物递送系统(PM&EM纳米颗粒),其由血小板膜和红细胞膜组装而成,能够靶向递送JQ1以治疗心脏纤维化。
本文要点:
(1)血小板膜可赋予PM&EM纳米颗粒靶向心肌成纤维细胞和胶原蛋白的能力,而红细胞膜的参与则可以增强该纳米颗粒的长期循环能力。研究发现,PM&EM纳米颗粒能够可控释放足够的JQ1,具有优异的抗纤维化效果。在压力过载诱导的小鼠心脏纤维化模型和MI诱导的小鼠心脏纤维化模型中,注射融合膜仿生纳米药物载体系统可有效降低成纤维细胞活化和胶原分泌,改善心脏纤维化,并且能够显著缓解JQ1长期治疗对肝、肾、肠道的毒副作用。
(2)生物信息学预测和实验验证的结果表明,PM&EM/JQ1纳米颗粒可通过减轻氧化应激降低肝脏和肾脏损伤,并且能够激活氧化磷酸化以缓解心脏纤维化。综上所述,该研究工作将天然的血小板膜和红细胞膜进行集成,构建了一种多功能仿生药物递送系统,其在治疗心脏纤维化和预防药物副作用等方面具有重要的应用价值。
Yuyu Li. et al. Platelet and Erythrocyte Membranes Coassembled Biomimetic Nanoparticles for Heart Failure Treatment. ACS Nano. 2024
DOI: 10.1021/acsnano.4c04814
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c04814