调节性T细胞(Treg)会显著抑制有效的抗肿瘤免疫。然而,由于Treg耗竭后会出现一波外周转化Treg细胞以及存在脱靶副作用等问题,因此消耗Treg往往不能持续地增强免疫应答。有鉴于此,西安电子科技大学邓宏章教授设计了一种通过肿瘤微环境响应性连接子修饰功能肽的纳米灭火器,其可以选择性地阻断Treg功能并维持Treg水平,而不是消耗Treg。
本文要点:
(1)该纳米灭火器可特异性中和TGF-β,抑制Treg细胞的募集和初始T细胞向Treg细胞的转化,从而促进抗肿瘤免疫。研究发现,该纳米灭火器能够减轻肿瘤对免疫原性光动力治疗、疫苗治疗和检查点抑制的耐药性。
(2)实验结果表明,与单独的光动力治疗或疫苗治疗相比,该纳米灭火器的抗肿瘤效果显著增强(30倍)。综上所述,该研究工作利用纳米灭火器抑制Treg功能而不触发再转化的策略是一种能够逆转免疫逃避的通用方法,具有良好的抗肿瘤功效。
Caiyan Zhao. et al. Regulatory T Cells Nanoextinguisher to Manipulate Multiple Immune Evasion for Immunotherapy. ACS Nano. 2024
DOI: 10.1021/acsnano.4c04663
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c04663