铜死亡是一种新兴的细胞死亡形式，其需要将铜离子靶向递送到脂酰化三羧酸循环蛋白。然而，铜死亡往往会不加区分地杀死正常细胞和肿瘤细胞。因此，开发精准的细胞内铜递送和铜的氧化还原控制策略对于设计有效的铜死亡基肿瘤治疗方法而言至关重要。有鉴于此，苏州大学汪勇教授和张乐帅教授通过葡萄糖介导的生物矿化方法构建了一种靶向代谢的Cu_2−xS(MACuS)纳米药物。

本文要点：

（1）MACuS纳米药物可以通过葡萄糖转运受体1特异性靶向肿瘤。研究发现，NIR-II照射不仅可以导致肿瘤细胞被直接热疗消融，还能够促进有效的铜死亡，增强肿瘤细胞中活性氧诱导的细胞毒性。

（2）在小鼠和兔乳腺癌模型中，MACuS治疗的三重效应能够诱导免疫原性细胞死亡，从而引发全身抗肿瘤免疫应答，以显著抑制肿瘤的生长、转移和复发。综上所述，该研究制备的MACuS纳米药物能够实现精准的细胞内铜递送和铜的氧化还原控制，有望为开发基于铜死亡的高效肿瘤治疗策略提供新的见解。

He Zu. et al. Tumor Metabolism Aiming Cu_2−xS Nanoagents Mediate Photothermal-Derived Cuproptosis and Immune Activation. ACS Nano. 2024

DOI: 10.1021/acsnano.3c10588

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c10588