将焦亡和铁死亡等混合细胞死亡诱导策略进行集成以增强免疫激活是一种极具发展前景的抗肿瘤治疗途径，但目前仍鲜有报道。有鉴于此，中山大学毛宗万教授、吴超教授和刘柳宜博士开发了两种铱(III)-三苯胺光敏剂（IrC和IrF），它们具有破坏氧化还原平衡并诱导DNA和Kelch样ECH相关蛋白1(KEAP1)发生光驱动级联损伤的性能。

本文要点：

（1）受损DNA触发的黑色素瘤2(AIM2)相关细胞质核酸感应通路缺失的激活会导致gasdermin D(GSDMD)介导的焦亡。与此同时，受KEAP1/核因子E2相关因子2(NRF2)/血红素加氧酶1(HO-1)通路调控的铁稳态不仅能够促进gasdermin E(GSDME)介导的非典型焦亡，还可以增强铁死亡与谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)耗竭的协同作用。

（2）实验结果表明，将焦亡和铁死亡进行联合能够产生协同效应，引发免疫原性细胞死亡，刺激产生强大的免疫应答，以有效抑制肿瘤生长。综上所述，该研究工作首次构建了能够同时诱导焦亡和铁死亡以用于癌症免疫治疗的金属小分子诱导剂，突出强调了铁稳态对于实现焦亡和铁死亡协同效应的重要性。

You-Liang Zeng. et al. Iridium(III) Photosensitizers Induce Simultaneous Pyroptosis and Ferroptosis for Multi-Network Synergistic Tumor Immunotherapy. Angewandte Chemie International Edition. 2024

DOI: 10.1002/anie.202410803

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202410803