将光热疗法(PTT)和免疫疗法进行联合的协同治疗策略能够引发宿主的免疫应答，以有效消融肿瘤。然而，由于存在免疫细胞浸润不足和免疫应答效率低下等问题，因此该策略的治疗效果仍会受到很大的限制。有鉴于此，上海中医药大学丁越研究员和张彤教授开发了一种具有同源靶向性的仿生免疫刺激纳米调节剂Tm@PDA-GA。

本文要点：

（1）4T1细胞膜(Tm)包覆层能够降低免疫原性，并促进肿瘤细胞对Tm@PDA-GA的摄取。作为药物载体的聚多巴胺(PDA)可在近红外(NIR)光照射下诱导PTT和免疫原性细胞死亡(ICD)，从而激活树突状细胞(DCs)。研究发现，Tm@PDA-GA可在酸性肿瘤微环境中按需释放藤黄酸(GA)，以抑制热休克蛋白(HSPs)的表达，协同增强化学-光热抗肿瘤活性，并增加4T1细胞的ICD。

（2）此外，GA也能够通过抑制HIF-1α和VEGF使血管正常化，进而增强免疫浸润，缓解乏氧应激。实验结果表明，Tm@PDA-GA可有效诱导ICD，激活DCs，刺激细胞毒性T细胞，抑制Tregs。与抗PD-L1联合后，Tm@PDA-GA能够进一步增强肿瘤免疫应答，有效抑制肿瘤的生长和肺转移。综上所述，该研究证明了生物材料介导的PTT联合血管正常化是一种有效的三阴性乳腺癌(TNBC)免疫治疗策略。

Jinshuai Lan. et al. Biomimetic Nanomodulators With Synergism of Photothermal Therapy and Vessel Normalization for Boosting Potent Anticancer Immunity. Advanced Materials. 2024

DOI: 10.1002/adma.202408511

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202408511